周瑜返江陵（南郡郡政府所在县），整理行装，可是，却在中途患病，生命垂危，上书孙权说：“命有长短，诚不必悲伤。只恨心中这一点微小的志愿，不能实现，再无法执行你的命令。如今，曹操在北，局势还不安定。刘备借住在西，好像家中养着一只虎豹。天下大事，不知道将在什么局面之下结束？这正是全体文武，奋发忘食之日，也是至尊（孙权）处心积虑之时。鲁肃性情忠烈，临事不乱，可以代替我的职位。幸而我的建议有可以采纳之处，死也不朽。”就在巴丘（湖南省岳阳市）逝世（年三十六岁）。孙权得到消息，大哭说：“周瑜有辅佐帝王的才能，却忽然短命而死，我将依靠何人？”亲自西上奔丧，在芜湖（安徽省芜湖市）迎接到周瑜的棺柩。周瑜有一女儿、两个儿子。孙权教他的长子孙登，娶周瑜的女儿。任命周瑜的长子周循当骑兵总监（骑都尉），把女儿嫁给他。周瑜的次子周胤当农垦司令（兴业都尉），把孙家的女儿嫁给他。
最初，周瑜跟孙策结交，孙权的娘亲吴太夫人又命孙权把周瑜当作兄长。当时，孙权官位不过是一个“将军”，所属将领以及宾客们，礼节还都十分简单，只有周瑜毕恭毕敬，一见面便以臣属自居。江夏郡（湖北省武昌县西南金口镇）郡长程普，因为年长之故，屡屡凌辱周瑜，周瑜委曲求全，始终不跟程普计较。后来，程普受到感动，对周瑜十分敬重亲近，告诉别人说：“跟周瑜交往，好像饮下美酒，不知不觉就会沉醉。”
四、濡须口保卫战（2）
孙权重新部署兵力，命鲁肃当奋武指挥官（奋武校尉），接替周瑜的统帅位置，而命程普兼任南郡郡长。鲁肃建议把荆州借给刘备，共同抵抗曹操，孙权允许。于是分割豫章郡另设番阳郡（即鄱阳郡），分割长沙郡另设汉昌郡。再任命程普回任江夏郡郡长，鲁肃当汉昌郡郡长，驻军陆口（湖北省嘉鱼县西南陆溪镇。所谓“借荆州”，只是把长江以北以及长江三峡以东一带土地借给刘备，使他能够从汉水流域，正面对抗中央政府辖地。至于原属荆州的陆口、汉昌、夏口一带，因为是孙权基地〈扬州〉的门户，所以仍牢牢把守，没有“借”出。除此之外，便只有对刘备管治长江以南四郡的承认，但四郡早已归降刘备，也不在“借”之列）。
二一二年，最初，张纮认为，秣陵山川雄伟，形势险要，建议孙权作为将军府所在地。后来，刘备前往京口访问时，经过秣陵，也建议孙权作为首府。孙权遂修筑石头城（南京市西北石头山），把首府迁到秣陵（自京口迁。秣陵也迁至石头城），改秣陵名建业。
孙权部将、寻阳县长吕蒙，听到曹操将再度东征消息，建议孙权在濡须水口两岸，建立城寨（濡，音ｒú。濡须水，源出巢湖，东南注入长江）。将领们反对，说：“上岸攻击敌人，离岸便登上船只，要城寨干什么？”吕蒙说：“军事有利有不利，战争从来没有过百战百胜的场面，如果敌人强大的步骑兵猝然出现，人马奔腾，势如风暴，我们连跳到水里都来不及，怎么还能上船？”孙权说：“对极。”遂在濡须水两岸，修筑城寨，称濡须坞（安徽省含山县西南跟巢湖市交界处，夹水筑垒，也称偃月坞）。
冬季，十月，曹操东征，攻击孙权。
二一三年，春季，正月，东汉王朝丞相曹操大举进攻濡须口，步骑兵混合兵团号称四十万，击破孙权江西（长江以西）大营，生擒司令官（都督）公孙阳。孙权亲率七万人的江东（江苏省南部太湖流域）兵团抵御。僵持一个月有余，曹操观察孙权的船舰、武器，以及军队的严整，叹息说：“生儿子应该像孙权，至于刘表的儿子（刘琮），不过一只猪狗！”孙权写信给曹操，说：“春季已到，江河水势将涨（春季天暖，遍地冰解），阁下应该早早撤退。”另附一小纸条：“阁下不死，我不能安枕。”曹操告诉手下将领说：“孙权不欺骗我！”遂即班师。
二一四年，最初，曹操派庐江郡郡长朱光，驻防皖城，开田种稻。吕蒙警告孙权说：“皖城土地肥沃，如果等到稻熟收割，一定丰收，他们的部众势将增加，必须早早铲除。”
闰五月，孙权亲率大军进攻皖城，各将领打算兴筑土山，添制攻城武器。吕蒙说：“兴筑土山和添制攻城武器，需要相当时日。等我们做好，城里的防御工事，也会同时完成，援军又适时赶到，我们将束手无策。而且，因为大雨水涨，舰队才可以深入，延迟到几天之后，水位降低，舰队连大营都回不去，那才是一个危险局面。我看这个城，并不十分坚固。应鼓起三军锐气，四面八方，同时发动猛烈攻击，几个时辰，便可攻破。在水势仍涨期间，振旅班师，这是全胜之道。”孙权允许。吕蒙推荐甘宁当攻城指挥官（升城督）；甘宁身先士卒，手攀绳索，爬城而上。吕蒙率精锐后继，手擂战鼓，士卒奋勇攀登。拂晓时发动攻击，早饭时便全部占领，俘虏朱光跟男女数万人。
不久，援军张辽抵达夹石，得到皖城陷落消息，即行撤退。
孙权任命吕蒙当庐江郡郡长，回军驻屯寻阳。
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五、屈膝投降（1）
二一五年，秋季，八月，孙权亲率大军十万人，包围合肥（中央所设扬州州政府所在县），当时，中央政府将领张辽、李典、乐进，率七千余人据守。曹操西征张鲁时，把一纸手令交给合肥军区大军保护总监（护军）薛悌，在信封上写：“敌人到时，拆开。”等到孙权大军抵达，拆开手令，上面写：“如果孙权亲至，张辽、李典出战，乐进守城，薛悌不可作战。”将领们认为众寡不敌，迟疑不决，张辽说：“曹公（曹操）远征在外，等到援军来到，敌人早把我们击破。所以曹公手令要我们在敌人包围圈还没有完成时，迎头痛击，摧毁他们的锐气，先使人心安定，然后才可以固守。”乐进等都不作声，张辽大怒说：“成败关键，在此一战。你们如果迟疑不决，我单独出马。”李典跟张辽，素不和睦，慨然说：“这是国家大事，只看各人如何打算？我岂可以因私人恩怨，妨碍公义！我跟你一起迎战。”
张辽连夜募集敢死队壮士，遴选八百人，宰杀牛只，犒赏将士（史书上常出现这种记载，在决战前夕，总要用“牛酒”作为犒赏，可见士卒平日饮食多么简陋。只在拼命之前，才得一顿肉食）。第二天拂晓，张辽身披铠甲，手持铁戟，冲锋陷阵，杀数十人，斩二员大将，大喊自己的名字，直闯孙权元帅大旗。孙权大吃一惊，张惶失措，急奔上附近一座山丘，东吴卫士用长戟列成围墙保护。张辽叫骂，要孙权下来决战。孙权不敢稍动，但看到张辽兵力单薄，命大军把张辽重重围住，张辽奋勇攻击，率左右数十人破围而出。重围中的残余部队齐声呼喊：“将军，你要拋弃我们？”张辽再翻身杀入重围，救出部众。孙权部队人马纷纷退后躲避，没有一个人敢上前阻挡。从早晨血战到中午，孙权军气势全失。张辽回城后，积极备战，大家心情才安定下来。
孙权在合肥城外十余天，无法攻克，只好撤退。大军已分别开拔，孙权跟各将领仍逗留逍遥津北，张辽遥遥望见，率步骑兵混合部队，发动奇袭。事情猝然发生，甘宁跟吕蒙等联合抵御，凌统率侍从搀扶孙权突围后，回军再跟张辽接战，左右全都阵亡，凌统自己也受重伤，猜测孙权已脱离险境，才向后退。孙权乘骏马奔上河桥，河桥南端已被破坏，塌陷一丈有余，没有木板。侍从官（亲近监）谷利追随马后，要孙权放松缰绳，紧抱马鞍，谷利在后用马鞭猛烈抽打，加强马的冲势，马遂一跃而登南岸。平东指挥官（平东校尉）贺齐率三千人在逍遥津南迎接，孙权才免于被俘。
孙权在船上摆设筵席，贺齐离开座位，流泪说：“人主地位至尊，要考虑如何保护自己。今天发生的事，几乎变成大祸，部属们无不震动恐怖，好象失去了天地，但愿主公（孙权）当作终身鉴戒。”孙权亲自到他跟前擦去眼泪，说：“十分惭愧，我会永记在心，不仅仅写成座右铭而已。”
二一六年，冬季，十月，魏王曹操统军攻击孙权。
二一七年，春季，正月，东汉王朝（首都许县）魏王曹操率军抵达居巢；孙权坚守濡须。
二月，曹操开始攻击。
最初，孙权部将、大军右翼保护总监（右护军）蒋钦，驻守宣城（安徽省宣州市西），芜湖（安徽省芜湖市）县长徐盛，逮捕蒋钦官属，上书指控罪行，该官属遂被斩首。等到孙权身在濡须（安徽省含山县西南），蒋钦跟吕蒙共同负责军事调度，蒋钦每次都赞扬徐盛。孙权问他，蒋钦说：“徐盛忠心刚直，有胆量、有谋略、有胸襟，有领导万人以上的才能。而今大事未定，我当帮助国家寻求人才，岂敢为了私恨，遮蔽贤能？”孙权称许。
三月，曹操率军撤退（通鉴对此交代不明，初读似乎是曹操虎头蛇尾，力量已尽，不战而退。事实上是孙权望风迎降，史书故意说不清楚，以贬曹操），命伏波将军夏侯惇、司令官（都督）曹仁、张辽等二十六军，留守居巢（安徽省巢湖市）。
孙权无法承受曹操连年来不断的军事行动，决定采取当初拒绝采取的行动：向中央归降。派民兵司令（都尉）徐详，前往晋见曹操，提出请求，曹操允许，派人报聘，双方盟誓，愿重缔婚姻。
孙权命平虏将军周泰，留守濡须（安徽省含山县西南），统御朱然、徐盛大军。周泰出身寒微（这是袁绍那种以“四世三公”为荣耀的时代，贫苦家庭子弟，自遭轻视），大家都瞧他不起，内心不服。孙权特别摆下筵席，集合所有将领，命周泰解开衣裳，露出满身伤痕，孙权指着伤痕，逐一询问受伤经过，周泰就记忆�